2019年8月24日 星期六

第一章:腸躁症、腸腦漏及情緒障礙的成因機轉



一、腸胃道是消化器官,也是主要免疫器官。

連接由口腔到肛門的管道稱之為消化道,成人男性的消化道有6.5公尺長,成人的皮膚面積只有2平方公尺,但是小腸加大腸的面積卻高達260平方公尺,等於是一個網球場的面積(標準網球場長23.78米,寬10.97米,203.78M X 10.97M=260.86M2)




小腸及大腸都有無數的皺褶,所以加起來的總面積竟然高達皮膚的130倍,大小腸上覆蓋了一大片比70A4影印紙還薄的一層表皮細胞。


上圖:腸黏膜表面有無數皺褶


腸道黏膜集結了人體約70%的免疫細胞,再加上淋巴組織發達,因此腸道不但是消化器官,同時也是人體的主要免疫器官。另外胃腸道會製造50%的多巴胺(Dopamine)及95%的血清素(serotonin)神經傳遞素供大腦使用,所以胃腸道也被稱為第二大腦。



上圖:小腸結耕解剖圖



二、 胃酸對人體有何重要性


1.胃酸的作用是什麼?

a. 人的胃每天要分泌1.5-2.5公升胃液,胃液的主要成份是稀鹽酸、胃蛋白酶、粘液、內因子、水和電解質等。胃液的pH(酸鹼值)最低時是pH0.9-1.5,要比食用醋(pH值一般2.0-2.9)還要酸得多,胃酸是由胃體底部黏膜的壁細胞質子泵分泌到胃腔中去。

 

b. 胃中的液體(胃液),並非一直保持著酸性,胃已排空之後,也就是沒有食物在胃中的時候,胃液就不必再繼續保持酸性,也就是胃壁細胞不必再分泌HCL,因此胃液酸鹼值會自行調整在pH7.0-7.2之間,也就是中性偏微鹼性。

 

c.  當你準備進食或進食開始後,胃的壁細胞(parietal cell)就開始分泌大量含鹽酸(HCL)的胃酸液體,於是胃液的酸鹼值就逐漸下降到pH0.9-1.5

d. 人進食時,除了副交感神經會啟動胃的壁細胞分泌鹽酸(HCL),也會同時啟動胃黏膜上的主細胞(gastric chief cell)分泌胃蛋白酶原(pepsinogen),胃蛋白酶原的活性不足,需要經過HCL的激活成為胃蛋白酶,胃蛋白酶才可以促使食物中的蛋白質分解。

e.  有了胃酸及胃蛋白酶的參與,蛋白質才更容易被分解消化吸收,更重要的是低pH的胃酸可啟動胰臟和小腸分泌消化酶、啟動膽囊收縮排出膽汁;胃酸的分泌標誌著消化吸收過程的開始,食物的消化吸收離不開胃酸。





上圖:實驗顯示,單是鹽酸或胃蛋白酶原都無法消溶肉塊,
兩者相加才能發揮分解蛋白質的效果 (轉載及修訂自航海消化)

 

f.   蛋白質是由數百個胺基酸分子所組成大分子,蛋白質經過胃蛋白酶及胰蛋白酶(protease)的作用,會分解成單個分子胺基酸或是由5個以下胺基酸分子組成的胜肽(polypeptide),才被人體吸收。如果蛋白質分解不完全,含有6個以上胺基酸的多胜肽一但進入人體,這有抗原性的多胜肽就會被人類的免疫系統偵測到,進而製造抗體來對抗它,這就是食物中的大分子蛋白質分解不完全而成為過敏原的關鍵。




2.胃液酸度如何測量

胃酸的測定並不難,做法就是放置鼻胃管,並抽取空腹及用餐前後的胃液做鑑定。不過胃酸測定已很少被採用作為臨床檢測。


3.胃酸如果分泌不足,就有可能導致消化不良、小腸菌叢過度增生、腸躁症、腸漏症、維生素B群及鈣的吸收不良等。


三、腸躁症簡介


1. 消化道是一組半開放式的器官,成人每天吃下約一公斤的食物,喝2公升的水,都需要經由消化道來處理。如果因為食物內容不恰當或飲食方式錯誤等因素,食物的消化吸收過程出現了一些差錯,就會產生腸躁症進而發生腸漏腦漏。


2. 腸躁症是一種很常見的門診疾病,根據保守估計,其發生率約佔人口的10%-20%,也就是說台灣2300萬人口中,罹患腸躁者有400多萬人,這是指以腸躁症為主要訴求的門診患者。如果擴大調查,恐不止於此數。曾有醫師發表說,高達60%的人都程度不一的腸躁症,也就是消化道功能不完全正常,因為有許多糖尿病、高血壓、失眠、恐慌等疾病的患者,如果仔細追問,幾乎都有消化道的困擾。更精確的說,他們都是因為有消化道疾病(腸躁症)才誘發各種疾病,依作者的臨床經驗60%人有腸躁症的說法一點也不誇張。


3. 腸躁症(Irritable Bowel Syndrone,IBS),有人翻譯成「大腸激躁腸」,但這是不正確的,因為腸躁症患者,通常都是大小腸同時都有問題,並非只是大腸的問題而已,況且Bowel這英文字指的是「腸」,也就是泛指大腸及小腸。小腸英文為small intestine,大腸英譯為large intestinecolon,就翻譯的金律信雅達來說,翻譯成「腸躁症」的爭議性就較小。



四、腸躁症患者常見的症狀:
腸躁症的症狀很多樣化,每位患者的主訴都各有不同,就算是同一個人,在不同的時間地點氣候季節,也會有不一樣的症狀。茲將常見的症狀列舉如下,通常只要符合其中的3-4個症狀,就可以診斷為腸躁症,腸躁症是一種僅憑病史訴求就可以下診斷的疾病,也就是說沒有任何客觀的診斷標準,也沒有特定的診斷工具可以使用,更麻煩的是沒有任何藥物可有效治療。

01. 腹脹:進食後,上腹鼓起,敲打有鼓脹的聲音,從而引起沒胃口,食不下嚥,食慾降低。

 

02. 打嗝:食物排空時間變長,在小腸可能菌叢數量過多,而食物發酵產生氣體,腸子蠕動差,就只好由口部打嗝出來,打嗝出來的味道,常帶有前一餐食物的味道。

 

03. 屁多:一直放屁也是腸躁症患者常見的主訴,不過屁多的人因為小腸內氣體可往下排,因此反而比較不會打嗝。

 

04. 噁心反胃:由於消化不良及脹氣,因此見到食物就會有想吐噁心反胃的感覺。

 

05. 腹痛:有些人是隱約的腹脹到有痛感,有些人則是腹絞痛,排便後往往可緩解。如果一開始為一般腸躁症的症狀,最後出現腹痛加上鮮血便,就有可能已經演變成克隆氏症或潰瘍性腸炎了。

 

06. 大便不成形:同時糞便中可能有未經完全消化,看得出食物原輪廓的物質,表示消化能力差,糞便常帶有黏液。

 

07. 大便次數增加:每日三次以上,且伴隨大便不成形,甚至時常水瀉。

 

08. 腹瀉便秘交替循環,若進入便祕期,有時三天以上,甚至一星期都沒有便意。


09. 排便感覺改變:如必須很用力、急便,感覺排不乾淨,裏急後重等。

 

10. 油便:如果吃比較油的食物時,除了便不成形外,馬桶上還會浮一層油,稱為「脂肪瀉」,表示對油脂的消化吸收有問題。

 

11.  幽門桿菌感染:易引起胃或十二指腸發炎潰瘍,正常胃液酸鹼值在pH0.9-1.5,可在數分鐘內殺死細菌,胃酸不足者才容易長幽門桿菌,目前的所謂主流療法反其道而行,使用制酸劑來降低胃酸,再加上口服紅黴素(Ilosone)來殺幽門桿菌,結果把許多好菌也殺死,留下壞菌。

 

12.  易胃食道逆流

 

13.  胃灼熱感

 

14.  腸躁症患者易併發腦漏:腸漏症患者幾乎都同時會有腦漏的問題,而腦漏則是精神神經疾病的源頭。


15.  整體健康受損免疫力降低:腸躁症患者由於胃口差,又消化吸收不良,長期下來可能會導致體重減輕、貧血、脂溶性維生素ADEK缺乏,維生素B群也缺乏,VitB12若缺乏則會引發巨球性貧血或多發性神經疾病。

16.  精神情緒睡眠障礙:絕大多數較嚴重的腸躁者都會併發腦漏,引發各種精神情緒障礙,如睡眠障礙、憂鬱、緊張、焦慮、頭痛、頭暈、易疲倦等,罹患其他精神疾病者也常見。


17.  克隆氏症與潰瘍性結腸炎:這兩種發炎性腸道疾病都是腸躁症的惡化版,除了有上述腸躁症的症狀,其特徵就是小腸或大腸有潰瘍,因此併發血便,及嚴重營養不良等。

 

五、腸躁症與小腸菌叢過度增生的關聯性

近八成的腸躁症患者有小腸菌叢過度增生(Small Intestine Bacterial Overgrowth,SIBO)的現象。

 

有人把SIBO獨立出來當成另外一種疾病論述,事實上SIBOIBS兩者的大部分症狀都重疊,分開談論徒增困擾,況且SIBOIBS兩者的自然療法亦相同。

 

人所吃下去未經煮熟食物中的菌類,其實是非常多的,但是胃酸可以殺死大部分的細菌、黴菌、原生蟲。食物進入胃中,胃所分泌的胃液酸度很強,約pH0.9-1.5,可以分解食物及殺菌。

 

胃靠蠕動的機械力量把食物磨碎,食物通過十二指腸時,膽汁就分泌出來乳化油脂,胰臟則分泌脂肪酸、澱粉酶及蛋白酶來幫助消化食物,被消化成乳糜狀的食物經由小腸吸收,食物殘渣進入大腸後,就由大腸中的600兆個細菌接手,對食物殘渣行發酵作用,大腸益菌可以製造出大量的短鏈脂肪酸,對人體尤其是腦細胞,有重要作用。

 

食物在上消化道,進行機械及化學性的消化作用,食物要到了大腸,才開始依賴益生菌類進行發酵。

 

在上消化道(胃、小腸)中的細菌數量是非常少的,小腸中細菌的數量可以取小腸液樣品來鑑定,但是臨床用途不大,而大腸中的細菌數目就多達600兆個的天文數字,簡直有天壤之別。

 

在小腸內過度生長的細菌,其實都不是像霍亂、沙門氏那樣的致命性壞菌,而是可能像大腸中的益生菌,只是長錯了地方,以致本來應該是進行化學消化作用的小腸,卻反而像大腸那樣,發酵起食物來了。

 

發酵所產生氣體,使人覺得腹脹氣、打嗝、噁心反胃、放屁多、腹瀉或便秘交替、腹痛等,消化吸收不良導致營養不良並且造成腸漏,甚至腦漏。

 

六、腸躁者之診斷標準

1.腸躁者只能靠患者之頭在口訴症狀及病史來診斷,並沒有特定之診斷標準。

 

2.生化指標:


 

A.肝腎功GOTGPT大部分人都在正常範圍內。

 

B.腎功能:尿素氮(BUN)、肌酸酐(creatinine)、腎絲球過濾(eGFR)也都在正常範圍。

 

C.貧血:貧血倒是有可能,也都是繼發性的,也就是因消化吸收不良所引發。

 

D.發炎指數:如ESRhsCRPRA等,或許有升高可能,但並不是診斷依據。

                

3.食物抗體:

血液中的IgG食物抗體含量是腸躁患者必做的檢測,但並非是作為診斷的標準,而是用來作為食療的依據。

 

4.胃鏡、小腸鏡、大腸鏡

各種腸道光學檢查都屬於不必要的檢查,因為腸躁症是一種腸道功能性異常,而非有實體病變。不過也不能排除在做腸鏡時意外發現癌症等的可能性。

 

七、腸躁症引發腸漏的機轉


        腸躁症患者,接近100%都有腸漏。腦漏的發生率也必然很高,但有程度輕重上的不同。

1.解連蛋白(ZONULIN)的釋放

腸黏膜細胞如果受到食物中過敏原、壞菌等應激物(刺激人體引發不良免疫反應的物質)的刺激破壞,就會產生解連蛋白(ZONULIN),解連蛋白會破壞腸黏膜表皮細胞之間的緊密連接蛋白(tight junction protein),導致原本緊密連接的細胞間的防衛出現鬆動缺口,導致可滲透性增加。

2.免疫反應的結果造成腸漏

由於腸的可滲透性增加而產生了腸漏(並不是真的破了一個肉眼可見的洞),因此大量的過敏原等應激物就會穿透腸黏膜,進入腸黏膜下方的緊實層(Lamina Propia)


正常的腸黏膜









過敏原乃是指胺基酸數目在五個以上的多胜肽,它一旦進入緊實層,這裏的免疫細胞如肥大細胞、巨噬細胞等就會對過敏原展開攻擊,肥大細胞釋放出組織胺,巨噬細胞則釋放出細胞素等化學武器來攻擊過敏原。





上圖:由肥大細胞主導的急性(第一型)過敏




上圖:由巨噬細胞主導的慢性(第三型)過敏


這些化學武器也免不了會波及正常的腸黏膜細胞。這種類似近身肉搏戰及化學武器戰的戰爭就叫發炎反應,發炎連鎖反應的訊號使更多的無辜正常細胞受到波及。這種發炎反應透過副交感神經傳到腦部,因而影響到下視丘、腦下垂體、腎上腺軸(HPA Axis)及神經傳遞物質的代謝。



上圖:下視丘-腦下垂體、腎上腺軸心被激化



上圖:HPA Axis被激化擾亂導致自律神經失調



    3.應激物進入血液循環

會刺激人體免疫反應活躍起來的物質(應激物)ZONULIN連接蛋白、過敏原、病原菌、毒素、細菌外膜多醣、細胞素及抗體就會進入微血管血液循環。


八、血腦障壁故障-腦漏症


1.   腦細胞受到嚴密的保護,凡是對腦神經細胞不友善如病毒、細菌都不被允許進入腦內,腦部不需要的物質如上述的大分子蛋白質、毒素、過敏原、抗體、細菌外膜多醣、細胞素等,也一律不被允許進入腦細胞內,只有氧氣、二氧化碳、葡萄糖、酮體及胺基酸等營養素才被允許自由進出。

 

 

上圖:腦受到血腦障壁(BBB)的嚴密保護

 

 

2.  扮演腦組織守門員角色的機制,就叫血腦障壁,微血管上一整排的內皮細胞之間,有緊密連接蛋白使內皮細胞牢牢相連。有一種負責提供神經細胞養分的星狀細胞的突觸,演化成像章魚吸盤依樣,吸住內皮細胞間隙處,吸盤上有一開口。所謂血腦障壁,就是由兩個微血管內皮細胞間的緊密連接蛋白及星狀細胞的突觸開口所組成。

 

3.  來自血液中的解連蛋白(ZONULIN)及引發戰爭(發炎)的上述化學武器,破壞了緊密連接蛋白,因此血液中的過敏原、抗體、毒素等應激物,就經由星狀細胞突觸上的開口(嘴巴),進入星狀細胞內,再經由星狀細胞另外的突觸開口,餵給神經細胞吃,腦神經細胞是不會自己吃東西的,都是依賴星狀細胞(Astrocyte)餵養它。

 




 

4.  維持神經組織健康的後勤補給部隊,由星狀細胞(供應神經營養)、寡突細胞(修復)及微膠細胞(治安)所組成。





上圖:星狀細胞(astrocyte)動畫



上圖:寡突細胞(Oligodendrocyte)動畫


上圖:微膠細胞(microglia)動畫


九、腦漏症引發腦神經發炎疾病

1.腦組織內的免疫系統的保安功能,由極細小的微膠細胞(microglia)來負責,抵禦外敵侵略,微膠細胞也同時擔任起腦組織清潔工的角色。

2.上述的各種應激物一旦大量入侵腦組織內,這就是腦漏症(Leaky Brain)的由來,上述不該進入腦組織的物質一旦大量透過腦漏症進入腦組織內,由微膠細胞擔綱的治安工作就應付不來了,因此原本只在微血管及其他組織中工作的巨噬細胞,甚至肥大細胞,就只好緊急支援作戰,經由破損的血腦障壁處進入腦組織中,在腦內爆發了大規模戰爭,於是腦神經組織也開始發炎更加嚴重了。

3.腸漏及腦漏症會引發各種神經精神疾病。最典型的莫過於妥瑞(抽動)(tics)及注意力不足過動症(ADHD)




妥瑞症就是因為有管理隨意肌運動的腦迴受到腦漏症戰火化學武器的波及,該處受到刺激受傷的腦神經細胞,於是大喊救命,釋放出大於13赫茲(13Hz-30Hz)的腦波,於是人體肌肉就發生了無法用意志力來加以壓抑的動作,或發出聲音。


妥瑞症在傳統神經精神醫學中,往往是被認為原因不明且無藥物可醫治的,但是作者經由抽血找出且避開過敏食物,再服用修復腸腦漏的處方後,絕大部分的妥瑞症患者都可以在數星期或數月之內痊癒,治療前呈現異常的3DEEGβ波也都會恢復正常。

過動及妥瑞症  ,群光整合自然療癒法 https://reurl.cc/V8YeQ

4.腦漏也會引發其他腦神經疾病。除了ticsADH其他如多發性硬化症、精神分裂(思覺失調、阿茲海默症及巴金森氏症等,都與腦漏有關。
除了先天性或基因異常使然,大部分後天發生的精神神經疾病之直接肇因,都是由於腦神經發炎所引起,而腦神經發炎的主要源頭又是因為有腦漏,這也是本書命題「精神神經疾病的源頭:腸腦漏」的由來。

5.除了腦神經組織發炎,會引發精神神經疾病,任何組織器官發炎,也都會引發該組織的疾病。

6. 
腸漏及腦漏症的啟動開關是解連蛋白(ZONULIN),根據研究文獻報告,ZONULIN是許多種疾病的指標,如乳糜瀉、腸道發炎(腸躁、克隆氏、大腸潰瘍症)、第一型糖尿病、氣喘或部分癌症患者,都層被發現有ZONULIN生化指標偏高的現象。


十、腸道是第二大腦

a.古老中醫學說指出,人有上中下三焦,現代有人附議說,上焦就是指頭腦,中焦指心腦,下焦則指腹腦,也就是說人有三個腦,這說法也言之成理,頗獲不少人的支持。頭腦又分為大小腦及延腦,腹腦則包含腹部所有的器官,如胃腸道、肝、脾、腎、腎上腺、膀胱,其中又以胃腸道的功能最為突出,也被稱為第二腦。

b.大腦所發出的神經指揮訊號,再加上腸胃道回饋給大腦的訊號,佔了大腦神經對外聯絡訊號的90%,可見大腦與第二腦間有密不可分的連動。

大腦有1500億個神經細胞,胃腸道則為5億個,比許多小哺乳動物的腦神經數目還要多,胃腸道跟身體其他器官比起來,也是擁有最多神經元的器官。

c. 腸胃道也是頭腦的後勤供應部門,腦神經細胞所需要的所有巨量營養素(葡萄糖、脂肪酸、胺基酸)、微量元素及維他命等,無一不是由腸道消化吸收供應的。

主人一旦食物攝取錯誤,或是發生腸道消化吸收功能不良,如腸躁症等,就會導致腦神經細胞營養不良。

d.腸道中的菌相不平衡也會導致大腦受損。腸道中的菌大致分為好菌、中性菌、壞菌三種,如果好菌占優勢,中性菌剛剛好,而壞菌居弱勢,則屬於腸道菌相平衡,大腦就會健康,反之若壞菌野蠻生長,則人體健康就岌岌可危。

e.胃腸道不但必須負擔起供應大腦燃料及修復受損腦細胞的原料,也會合成神經傳遞素物質,腸道本身或腸道中的益菌會直接製造部份神經傳遞物質給大腦神經使用,例如腸道會製造50%的多巴胺(Dopamine)95%的血清素,而大腦則製造另50%的多巴胺及5%的血清素。

f.多巴胺足夠時,會令人有幸福快樂感,巴金森氏症患者都有多巴胺不足的狀況;血清素若不足,則人會有憂鬱症,可見人的喜怒哀樂幸福憂鬱等感,也是有部分受到腸道所影響。



g.胃腸道不只是一組消化器官,也是佔了70%功能的免疫器官,更是影響人類情緒的第二大腦。

h.如果胃腸道功能失常,例如有了腸躁症,腸道無法盡責做好防衛把關的工作,錯誤放行了過敏原及各種毒素進入血液中,進而產生腸腦漏,過敏原及其他毒素物質大量湧入腦內,導致在腦內發生了戰爭(發炎),原本正常的腦細胞受到戰火的波及而受傷死亡,又得不到腸道供應足夠的物質材料,來進行重建修復,於是就產生了各種功能性精神疾病及退化性神經疾病。

比較常見的功能性精神疾病如:
注意力不集中、頭痛、偏頭痛、頭暈、思考中斷、失眠、淺眠、易驚醒、多夢、睡眠障礙、心慌慌、焦慮、恐慌、無法控制情緒、強迫症、精神分裂、憂鬱、躁鬱、沮喪、幻聽等。

退化性腦神經疾病,常見的如:

多發性硬化症、失智症(阿茲海默症 老年痴呆症)、巴金森氏症、神經炎、神經軸索脫髓鞘、多發性神經炎等。


十一、腸腦漏重要學術文獻
1.文獻標題:The role of microbiome in central nervous system disorders
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4062078/





2.文獻標題:LEAKY GUT,LEAKY BRAIN:THE RULE OF ZONULUN
https://www.fxmedicine.com.au/content/leaky-gut-leaky-brain-role-zonulin